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干細(xì)胞在14種神經(jīng)系統(tǒng)疾病臨床上有了新突破（附案例視頻）

 

      目前，許多神經(jīng)系統(tǒng)疾病難以治愈，難治性神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者常常遭受癱瘓、喪失社交功能、生活困難等折磨，給社會和家庭帶來沉重的負(fù)擔(dān)。促進神經(jīng)功能恢復(fù)和延緩疾病進展是難治性神經(jīng)疾病的主要治療目標(biāo)。

 

視頻：干細(xì)胞治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病的太空試驗

 

 

      干細(xì)胞具有自我更新和多向分化的潛能，是神經(jīng)再生和修復(fù)的理想細(xì)胞來源。近年來，干細(xì)胞已經(jīng)成為難治性神經(jīng)系統(tǒng)疾病的一個非常有希望的治療新方向。
 

      2019年7月，，由中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院以及中山大學(xué)附屬第七醫(yī)院等單位組成的科研團隊在國際干細(xì)胞學(xué)術(shù)期刊“StemCell International”發(fā)表了新成果，提供證據(jù)證明了間充質(zhì)干細(xì)胞具有潛力改善神經(jīng)系統(tǒng)疾病。

 

 

新研究涉及14種疾病37例病人

 
      間充質(zhì)干細(xì)胞已經(jīng)成為再生醫(yī)學(xué)中最常用的成體干細(xì)胞。臨床前研究表明，間充質(zhì)干細(xì)胞是神經(jīng)系統(tǒng)疾病潛在的治療方法。
 

      這項研究評估了神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者鞘內(nèi)注射基因間充質(zhì)干細(xì)胞的安全性和有效性。鞘內(nèi)注射具有獨特的特征，能夠使干細(xì)胞直接遷移到中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者的病變部位。

 

      這是一項開放標(biāo)簽的臨床研究，2014年12月至2018年3月期間，共評估了14種疾病37例患者，其中腦梗塞12例，創(chuàng)傷性腦損傷1例，腦出血1例，老年癡呆癥2例，運動神經(jīng)元疾病5例，脊髓損傷4例，脊髓炎3例，脊髓小腦性共濟失調(diào)2例，多系統(tǒng)萎縮癥2例，急性播散性腦脊髓炎1例，腦病綜合征1例，遺傳性痙攣性截癱1例，多發(fā)性硬化癥1例，熱射病1例。

 

臨床結(jié)果：間充質(zhì)干細(xì)胞改善神經(jīng)系統(tǒng)疾病安全可行

 
      在這項臨床研究中，符合條件的患者接受基線評估，并移植同種異體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞，劑量為100萬細(xì)胞/千克，連續(xù)4次治療，每次治療間隔一周。4次移植后，患者接受了至少6個月的隨訪。
 
      研究人員通過不良事件、腦脊液測試結(jié)果、臨床癥狀、體格檢查以及血液學(xué)和影像學(xué)檢查結(jié)果來評估這次治療的安全性和可行性。
 

 
      此外，研究人員還對所有類型的移植干細(xì)胞的安全性進行了 系統(tǒng)評價，并將此次研究結(jié)果與之前的研究進行了比較。
 
      結(jié)果顯示，發(fā)生概率最高的不良事件是移植部位輕微疼痛(4.11%)，其次是發(fā)燒(3.42%)和輕度頭痛(2.05%)，未出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件。
 
      鞘內(nèi)注射后，30例患者腦脊液中白細(xì)胞增加，26例腦脊液中蛋白濃度均超過正常值，其他腦脊液指標(biāo)維持正常。血液學(xué)和影像學(xué)檢查顯示，間充質(zhì)干細(xì)胞輸注后沒有異常變化。與之前的研究相比，頭痛、發(fā)燒、惡心和頸部疼痛的不良事件發(fā)生率幾乎一致，甚至更低。
 
      根據(jù)以上的數(shù)據(jù)，科研人員認(rèn)為，重復(fù)移植同種異體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病是安全可行的，具有廣闊的應(yīng)用前景。
 

干細(xì)胞治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病部分案例

 
1、脊髓損傷病例
 
年福，男，41歲，中國
 
病史：患者于入院前1年因車禍致胸背部受傷，胸背部疼痛，下肢活動障礙，傷后入急診行胸椎CT顯示：T10椎體骨折。進行了"胸椎板減壓 釘棒系統(tǒng)復(fù)位內(nèi)固定術(shù)"后進行康復(fù)治療。但仍遺留有雙下肢L1以下感覺減退，L3以下感覺消失;雙下肢肌力喪失，肌張力明顯增高，雙下肢嚴(yán)重痙攣致雙腿難以分開，被動臥位，小便頻繁難控，大便約5-6天一次。
 

 
干細(xì)胞移植：進行了2個療程的神經(jīng)干細(xì)胞的移植，結(jié)合傳統(tǒng)康復(fù)治療。
 
治療后情況：首次干細(xì)胞治療后3月，運動功能較前好轉(zhuǎn)，可自主從臥位轉(zhuǎn)為座位，從座位轉(zhuǎn)移至輪椅，腰背肌力量明顯增強，并在支具的扶助下可緩慢步行。
 
體檢：雙下肢L1以下淺感覺減退，左側(cè)下肢L4以下淺感覺消失;雙上肢肌力5級，肌張力正常，雙側(cè)大拇趾可主動屈曲，肌力1級，雙下肢肌力1-2級;肌張力仍高但較前減輕，雙腿之間可向兩側(cè)分開，雙側(cè)腱反射亢進，雙下肢有不自主痙攣，病理征陽性，大小便正常。
 
首次干細(xì)胞治療后半年進行了第二療程治療。
 
治療后情況：可自動翻身、坐起、支具支持下行走。不帶支具下站立可持續(xù)半個小時。
 
體檢：左側(cè)L1以下淺感覺下降，L4以下消失，右側(cè)L1以下淺感覺減退;雙上肢肌力5級，肌張力正常，雙下肢肌力2-3級，左側(cè)腳趾指可主動屈曲，肌力2級，右側(cè)腳趾主動屈曲，肌力5級;肌張力高，腱反射活躍，雙下肢痙攣較前明顯好轉(zhuǎn)，目前僅小腿部痙攣。髕陣攣、踝陣攣陽性，病理征陽性，大小便正常。
 

視頻：癱瘓14年經(jīng)干細(xì)胞治療重新站起來

 

 
2、腦出血后遺癥病例
 
郭某，男，55歲
 
病因：左側(cè)肢體活動不靈伴感覺減退5年，在多家醫(yī)院治療都無進展。
 
入院診斷：蛛網(wǎng)膜下腔出血后遺癥。
 
入院情況：左側(cè)上肢近端肌力IV級，遠(yuǎn)端肌力I級，左側(cè)下肢近端肌力IV級，遠(yuǎn)端肌力III級。腱反射亢進，肌張力增強，病理癥陽性，左深淺感覺減退。
 
治療方法：進行了4次神經(jīng)干細(xì)胞移植。
 
治療后情況：腿比治療前更有力，走路更輕松。天冷后身體僵硬程度減輕很多，溫度升高。左側(cè)上肢自近端向遠(yuǎn)端感覺較前靈敏，定位至手心，手指感覺無明顯變化。左側(cè)下肢自近端向遠(yuǎn)端感覺較前好轉(zhuǎn)，定位至足心，足趾無變化。左側(cè)下肢支配身體有明顯好轉(zhuǎn)，現(xiàn)可以自主活動。左側(cè)上肢緊張時肌張力增強好轉(zhuǎn)。
 
3、帕金森綜合癥病例
 
易某，男，69歲
 
癥狀：入院4年前開始四肢震顫，右側(cè)較嚴(yán)重，右側(cè)肢體明顯肌肉萎縮，肌強直?？谒荒茏灾飨卵?，垂涎。沉默不語。油脂臉，“面具臉”。面部、手、腳顏色呈暗紅色。頑固便秘(6-7天一次)，大便如石塊。以碎步、前沖動作行走，身體向前彎曲，走路、轉(zhuǎn)頸和轉(zhuǎn)身動作特別緩慢、困難。行走時上肢協(xié)同擺動動作消失，步幅縮短。一直吃藥維持，出現(xiàn)過幻聽、幻視。
 

 
診斷：帕金森綜合癥。
 
治療：接受微創(chuàng)干細(xì)胞療法，藥物全部停用。
 

治療后情況：治療6個月后老人面色紅潤，手腳顏色均勻正常。皮膚白皙有光澤。身體肌肉豐滿且有彈性，面具臉消失，油脂減少。口水可以自主下咽。震顫已幾乎不再出現(xiàn)。步幅接近正常，并且可以小跑，打乒乓球，放風(fēng)箏。大便2-3天一次，條狀黃軟便。生活可以完全自理。

 

4、共濟失調(diào)癥病例

 
吳某，男，31歲
 
入院時癥狀及體征：
 
癥狀：于11年前在騎車下坡時不慎摔倒，頭部著地，四五個月后無明顯誘因出現(xiàn)雙手不自主運動，寫字、拿筷子時癥狀加重，未給予診斷。2年后在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院行頭顱MR顯示：小腦萎縮。后就診于合肥市神經(jīng)研究所診斷為：急性炎癥脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)病，具體治療不詳。4年前出現(xiàn)行走不穩(wěn);3年前出現(xiàn)言語不清、面部肌肉痙攣，脖子不能自主抬起;2年前出現(xiàn)飲水嗆咳。并且以上癥狀逐年加重。
 
體征：神志清晰，查體合作，言語不清，構(gòu)音障礙，記憶力、理解力可、計算力可。嗅覺正常;眼球活動自如，無復(fù)視，無眼球震顫，雙瞳孔等大同圓，左：右約3:3毫米，對光反射存在;角膜反射正常。左右顏面感覺正常，咬肌有力，額紋對稱，雙眼閉合有力，鼻唇溝對稱，口角無歪斜，鼓腮有力對稱。偶有飲水嗆咳，懸雍垂居中，咽反射存在，吞咽正常;伸舌居中，舌肌纖顫，舌肌無萎縮。無肌肉萎縮及肌纖維束震顫;無靜止性震顫;雙上肢肌力Ⅴ-級，雙下肢肌力Ⅳ級，雙上肢肌張力正常，雙下肢肌張力略高，靈活性差。淺感覺、深感覺及復(fù)合感覺基本正常。雙側(cè)指鼻試驗、指指運動、跟膝脛反射：完成差，閉目難立正。寬基地步態(tài)。生理反射：肱二頭肌( )、肱三頭肌( )、橈骨骨膜反射( )、膝腱反射( )，淺反射存在。病理反射：雙側(cè)Babinskis’征(-)。腦膜刺激征陰性。皮膚劃痕癥陰性。
 

 

診斷：共濟失調(diào)
 
住院治療過程：住院24天，給予神經(jīng)干細(xì)胞移植治療4次，同時配合功效營養(yǎng)素、康復(fù)、針灸等綜合治療。
 

出院時癥狀及體征：生命體征平穩(wěn)，一般情況良好，精細(xì)動作諸如寫字較前明顯規(guī)范，使用筷子較前靈活，綠豆大小食物也可以順利夾起，飲食嗆咳明顯減少，行走平穩(wěn)步態(tài)基本正常，上下樓梯較容易。查體：言語不清，雙上肢肌力Ⅴ級，雙下肢肌力Ⅳ級，雙下肢肌張力略高，靈活性稍差。淺感覺、深感覺及復(fù)合感覺正常。雙側(cè)指鼻試驗、指指運動、快復(fù)輪替試驗、跟膝脛反射：欠穩(wěn)準(zhǔn)，閉目難立征( -)。病理反射未引出。

 

5、肌萎縮側(cè)索硬化癥(ALS)

 

      廣東省某醫(yī)院為29位ALS患者進行了4次臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療，治療后第14 天，患者的穿衣、衛(wèi)生和上肢肌群肌力評分明顯高于治療前;治療后第28天，言語、穿衣和衛(wèi)生功能評分明顯高于治療前，上肢肌群肌力評分進一步增加，且言語功能評分明顯高于治療后第14 天，由此證實臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療ALS短期效果好且安全。

 

      北京武警總醫(yī)院收治了47例ALS患者，有22人在移植干細(xì)胞后機體功能獲得改善，其中8人尤其明顯。一位患者李女士剛?cè)朐簳r言語不清、上肢乏力、下肢抬舉困難，治療后可以邁開雙腿走路。對住院接受臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療的99位ALS患者進行了療效分析，發(fā)現(xiàn)臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植可以改善ALS患者的運動功能，在短期內(nèi)(半年內(nèi))效果較好，整個過程是安全的。
 

未來展望

 
      多個臨床試驗數(shù)據(jù)表明，干細(xì)胞移植后能夠改善多種神經(jīng)退行性疾病或急性腦損傷，患者總體狀況得到改善；與單獨使用傳統(tǒng)藥物治療相比，同時接受干細(xì)胞移植的病人擁有更好的效果。隨著研究的進展，干細(xì)胞將為神經(jīng)系統(tǒng)性疾病患者帶來康復(fù)的希望。